Skip to Content

Аторис и вторичная профилактика у больных АГ.

Версия для печатиВерсия для печатиОтправь ссылку другуОтправь ссылку другу

      Аторис   как  препарат   вторичной профилактики   у  больных                                                             артериальной    гипертензией.

 Раповец В.А.

УЗ  «Центральная поликлиника  МВД  РБ»

 

 

 Под  вторичной  профилактикой  при    артериальной  гипертензии  ( АГ)  понимают мероприятия ,   направленные  на  предотвращение   сердечно-сосудистых  осложнений,   повышение  качества  жизни  пациента.  Учитывая  мозаичную  теорию  патогенеза  АГ  (  теория  Пейджа  ),  превентивная  терапия  должна  проводиться  с  учетом    всех  многочисленных  факторов  риска  А  Г   [3 1 ].

Воздействие   гемодинамических  (  высокое  АД  )  и метаболических  (  ангиотензин   II )  факторов   вызывает  дисфункцию  эндотелия,  что  приводит  в  итоге  к  формированию  атеросклеротической  бляшки.    Сочетание гиперхолестеринемии  и  повышенного  АД  усиливает  риск  коронарных  событий   в  геометрической  прогрессии [ 1 ].  По  данным  ВОЗ, превышение  уровня  общего  холестерина   (ОХС)  в  сыворотке  крови  свыше  5,0  ммоль\л   является  фактором  риска  смерти  в  23%  случаев  [22 ].  В  тоже  время    снижение  ОХС  в  сыворотке  крови  на  1%  уменьшает  риск  развития     ИБС  на  2%.

      Известно   ,  что  ангиотензин   II    системы  РАА   повышает  активность  секреторной  фосфолипазы   SPLA 2    типа  II А,  острофазового  реагента,  инициирующей  гидролиз   фосфолипидов  клеточных  мембран [  2   ].Образование   при  этом    СЖК,   лиазофосфолипидов   повышает  активность  провоспалительных   PG ,  лейкотриенов,  фактора  активации тромбоцитов.  В  свою  очередь  провоцируется   агрегация  липидов,  окисление ЛПНП,  захват  окси-ЛПНП   макрофагами.    В  циркулирующей  крови   SPLA2-  IIA  индуцирует   гидролиз   ЛПНП  с  образованием   частиц   малой   плотности.   В  результате  гиперхолестеринемия  является  субстратом  воздействия  ренина,  запускающего механизмы  атерогенеза.  Логичным будет  блокировать  оба  пути  образования  атеросклеротической  бляшки   [ 3   ]. Лечение  статинами   и  ИАПФ  является  вторичной   профилактикой  ИБС [ 4 ].  Пациентам  с  АГ  высокого  риска  статины  рекомендуются   при  исходно  нормальном  уровне  ОХС  и  ХС-ЛПНП  [36]. 

Профиль  липидов  крови  является  модифицированным  фактором  риска.  Статины, независимо  от  уровня  холестерина,  подавляют  воспалительную  реакцию,  снижают  уровень  СРБ  и  цитокинов   [ 5 ],    уменьшают   активность    NF-xB  [  6 ],                                                                                                         снижают  уровень  ИЛ-6,  ФНО-а,  показатели  оксидативного   стресса  [ 7 ], способны  ингибировать  АПФ   [26  ].    

 В  тканях  опухоли  и  внутри  атероматозной  бляшки    статины  предотвращают  неоангиогенез  за  счет  подавления  миграции  клеток  эндотелия,  экспрессии  матричных  металлопротеаз.  Статины  подавляют  рост   vasa  vasorum.

 

  Благотворное  влияние  статинов   на   дисфункцию  эндотелия   осуществляется   опосредованно-   через  нормализацию  липидного  спектра  крови  и  уменьшения  продуктов  окисления  ЛПНП.     В  результате  прямого   воздействия  на  эндотелий  статины  повышают  продукцию    NO-  синтетазы  и  оксида  азота,  подавляют  синтез  эндотелина-1  [ 23 ].    

 

Крупное  исследование  [  8  ]  показало,  что повышение отношения  ЛПНП/ЛПВП  является  наиболее  сильным   фактором  риска инфаркта миокарда (ИМ )- популяционный атрибутивный риск  ( ПАР )  составил  49,2 %.   Зависимость  между  ИМ  и  дислипопротеидемией  была практически линейная, безпороговая.    АГ  ,  после  привычки   табакокурения,  заняла почетное  третье  место (   ПАР  составил  17,9 %) . 

 Исследование  CURVES [  9  ] установило ,  что  аторвастатин  в дозе  20  мг  в  сутки ,  в  сравнении  с   симвастатином и  ловастатином  ,  эффективно  снижал  уровень  ОХС  на  32%,   а  ЛПНП   на  44%. По выраженности  гипохолестеринемического действия  10 мг  аторвастатина  были  эквивалентны  20  мг симвастатина, 40  мг  правастатина  либо  ловастатина,  превосходили  40мг  флювастатина. Аторвастатин  в  дозе   40мг/сут  снижал  уровни  триглицеридов  в  среднем  на  32%.  А  симватсатин, правастатин,ловастатин  и  флювастатин  в  такой  же  дозе-  всего  на  15, 10, 2   и  13%  соответственно.                                                                                                                                                                                     

В  трайле  INTER-ARS   Аторис  не  уступал   оригинальному  препарату   в   эффективности  снижать  ХС-ЛПНП  [ 34 ].

В  исследовании   ASCOT  доказана  эффективность  вторичной  профилактики  аторвастатином  у  больных  АГ  [ 35 ].

Применение  аторвастатина ( аториса)  в  исследовании  АТЛАНТИКА   в дозе  10  мг\сутки   через  24  недели  лечения  привело  к  достижению  целевого  уровня  ХС ЛПНП   менее 3,0  ммоль\л    у  39%  больных  ИБС и  ДЛП [  12   ].  Побочные эффекты  обнаружены  у 1%  больных.

У  больных  инсулиннезависимым  сахарным  диабетом  аторвастатин  в  дозе  10  мг/сут  вызывал  достоверное  снижение  уровня  ОХС  на  47% ,  ХС ЛПНП на  34% , ХС ЛПОНП  на  35% , триглицеридов  на  30% ,  и  повышение  уровня  ХС  ЛПВП    на  12% [   10 ].

 Результаты  трайла  MIRACL  [  11   ] показали,  что  назначение  аторвастатина  3086  больным   ИБС за  16  недель  наблюдения  достоверно  уменьшило  риск  инсультов  на  50%,  риск нестабильной  стенокардии на  26%.

Интенсивное  снижение  ОХС  при  назначении  аторвастатина  ассоциировалось  с  достоверным  снижением  частоты  госпитализаций  по  поводу  ХСН [  28 ]. 

Парадокс в  том,  что  снижение  ОХС  вызывало  закономерное  падение  концентрации   в  крови  и  тканях    митохондриального   коэнзима    Q10     ( необходимого  компонента   сокращения  миокарда )  и  улучшало  сократительную  функцию  миокарда. 

Антиаритмический  эффект  статинов  ("upstream  therapies" ) обусловлен  подавлением  оксидативного  стресса,   увеличением  эффективного  рефрактерного  периода,  предупреждением  фиброза  предсердий     [  29 ]. 

В  11  исследованиях  аторвастатин  в  дозе  10-40 мг  был  эффективен  в  качестве  первичной  и   вторичной    профилактики  фибрилляции  предсердий, в  том  числе  после  хирургических  вмешательств  [ 30 ]. 

 

Работами  [ 13  ]  еще  в  2002 году  подтвержден  гипотензивный  эффект  статинов    у  больных  изолированной  систолической  АГ.      P.Strazzullo  с  соавт.  в  мета-анализе    установил,  что  у  больных  получавших  статины  , САД  в  среднем  снижалось  на  1,9  мм.Hg      ДАД  на  1,2  мм.  Hg.       Эффект  был  более  выражен  у  больных  СД,  и  при  более   высоком  уровне   АД   [27  ].                                                                                                                                   Исследования  IDEAL [ 14 ],  CARDS,  ASCOT,  PROVE-IT,   TNT, AVERT [ 15  ]  достоверно  указали  на  хорошую   переносимость   аторвастатина.

Современные  ИАПФ  обладают пролонгированным действием,  выраженным  органопротективным  эффектом  и  хорошей  переносимостью. По способности  защищать органы- мишени при  АГ  они превосходят  остальные антигипертензивные  средства.

  Рамиприл   за  счет  отщепления  эфирной  группы  превращается  в  активный  метаболит  рамиприлат. Трандолаприл  и  рамиприлат  имеют  самую  низкую  скорость  выведения.    Отсутствие  SH-группы  существенно  уменьшает  появление  побочных  эффектов.  Сродство  АПФ  к  препарату  в  7  раз  выше,  чем  к  эналаприлу,  и  в  47  раз  выше  ,  чем  к  каптоприлу.   Комплекс  рамиприлат-  АПФ   в  6  раз  стабильнее,  чем    у  эналаприлата,  и  в  72  раза-  чем   у  каптоприла [ 17  ].

 

В   трайле   PHARAO  [37 ]     505  пациентам   с  высоким  нормальным  АД   назначался  рамиприл  в  течение  3  лет.  Достигнуто  достоверное  ( p = 0,0001)   снижение  заболеваемости  АГ, установлена   хорошая  переносимость  препарата  ( кашель  в  4,8% случаев).

Исследования   E.Ebbehoj, P.Poulsen, K.Hansen, S.Knudsen, H.Molgaard, C.Mogensen (2002 г.) показали, что назначение метопролола в сочетании с рамиприлом при СД типа 1 у пациентов с микроальбуминурией улучшает автономную функцию  сердца   [  18 ]. 

 В исследовании AIRE изучалась эффективность рамиприла у больных ИМ, осложнившимся сердечной недостаточностью [32]. У больных группы рамиприла риск смерти снизился на 27% по сравнению с таковым в группе плацебо.                                                                                                                                                                                                        

 В рамках исследования HOPE  [33  ]   3577 больных были рандомизированы в группы рамиприла (10 мг/сут.) или плацебо. На фоне рамиприла снизился риск развития явной нефропатии на 24% (р=0,027), а также суммарной частоты ИМ, инсульта и смерти от сердечно–сосу­дистых заболеваний (первичная конечная точка) на 25% (р=0,004) .Приверженность  к  лечению  в  конце  наблюдения  составила  65%.

 

Рамиприл  в  суточной  дозе  10  мг  у  больных  АГ в  течении  12  месяцев  наблюдения  уменьшил  число  случаев  фибрилляции  предсердий [ 24 ]. 

  У  больных  атеросклерозом  артерий  нижних  конечностей  рамиприл  увеличивал  максимальное  время  ходьбы  на  243%  и  улучшал  эластичность  артериальной  стенки  на  17-64%   [19 ].        

Учитывая  то,  что  важным   патогенетическим  звеном  АГ  является  дисфункция  эндотелия,  вызывающая    ремоделирование   резистивных  артериол,  увеличение  ОПСС,  лечение   больных  АГ   предусматривает  комбинированное      назначение   ИАПФ и  статинов,  улучшающих  функцию  эндотелия  [ 25 ].    

 Кроме  того,  у  больных  АГ  на  фоне  дислипидемии  повышение  пульсового  давления  способствует  холестериновой  инфильтрации  стенки  артерий.     В  исследовании [  16 ]   продемонстрировано,  что назначение  двух  препаратов  ( статина и  ИАПФ )   снизило  риск  общей  смертности   на  31% .

 

 

Собственные исследования

Фирма KRKA     (Словения)  зарегистрировала  В  РБ  свой  препаратт  аторвастатин  под  коммерческим  названием  Аторис,  рамиприл-     под  названием   Амприлан.   Цель работы  заключалась  в изучении эффективности  и   безопасности  12-недельного лечения   амприланом  и   аторисом  больных  АГ  с  гиперхолестеринемией.

Материалы  и методы

Исследование было открытым, контролируемым.  Основными критериями  включения   в исследование  являлись:  наличие  АГ  1-й  и  2-й степени ( в соответствии  с  национальными  рекомендациями  2010 года    )  , возраст  от 35 до 55  лет,   уровень  общего  холестерина  (ОХС)    в  интервале  5,0-8,0     ммоль/л,   информированное  согласие пациента.

Критерии  исключения  из  исследования:  верифицированная  ИБС,   заболевания почек,  печени;  почечная недостаточность,  сахарный  диабет,  прием любых липидкоррегирующих  препаратов  в  последние 2  месяца,  острые  заболевания,  обострения  хронических  заболеваний,  непереносимость  статинов.

Критерии  безопасности  были очерчены   допустимым повышением  активности  трансаминаз  не более  чем   в  2  раза  выше    верхней границы  нормы (ВГН) ,  а   превышение   КФК    не более  чем  в  5  раз   ВГН ,  а  также  клиническими проявлениями  со  стороны  скелетной  мускулатуры.  

Таблица  1. Клиническая характеристика пациентов.

Число пациентов:      52,                                            возраст:             46,8+-  4,8  лет      

Мужчины/женщины      :  32/20                            Число  б-х   АГ  1 ст./АГ 2 ст.     :        22/30

Индекс массы тела:   26,0+-3,21                           Курение:          у   24 б-х

ОХС  м моль/л :     6,21+-0,64                                 ТГ , м моль/л  :           1,91+-0,74

АЛТ,  ед/л   :      21,5+-12,81                                     АСТ    ед/л :               24,84+-13,62

КФК  ед/л :    94,12+-35,83

 

Схема исследования состояла  из  контрольного периода  , когда методом  случайной выборки

  52  больным    выполнялся  комплекс  клинических и лабораторных исследований  в  соответствии с критериями включения  в исследование  и  исключения  из него.  За неделю  до  основного  периода  пациентам  назначалась  диета согласно  рекомендациям  Европейского  атеросклеротического  общества.  Отменялись   антигипертензивные препараты,  за  исключением  каптоприла  для  купирования  гипертонического  криза.  Затем    больным   назначался   аторис   по 20  мг  однократно  в сутки вечером ,  амприлан     по  5  мг/ сутки.  Через  6 и 12  недель  у всех  пациентов  оценивали  следующие  параметры:  клиническую симптоматику, лабораторные исследования  (  в сыворотке венозной крови,  взятой   утром  натощак ) -   ОХС,  ТГ  ,  КФК, калий,    АСТ,   АЛТ.  В  качестве  основных показателей  эффективности лечения  изучали  динамику  уровня липидов крови. Динамику   офисного   АД  оценивали  с  помощью  традиционного  его  измерения  после 10 мин отдыха в  положении   больного    сидя во  время  конторольных  визитов .  Лечение считали эффективным  при достижении   целевого  уровня  ОХС    5 ,0     ммоль/л  [ 20 ]  ,   целевого  АД 140/90  Hg.             Статистическая обработка полученных данных  проведена  при   помощи программ  Statistica 6.0 ,   Microsoft   Excel  2000.

 

 

Результаты  исследования.

В  связи  с относительно коротким сроком  исследования   эффективность  аториса   была  оценена    по липидным показателям.  За  12 недель  приема  препарата в  дозе  20  мг  в сутки  уровень  ОХС   снизился  в   среднем  с  6,21  до 4,82 ммоль/л ,  т.е .   на  27 % ( табл.2).  Уровень  ТГ  уменьшился    с   1,91   до  1,64  ммоль/л  ,   в среднем   на  11%.   Целевого  уровня   ОХС  удалось  достигнуть

  у  56%  пациентов.  Ни  у   одного больного  ,  принимавшего  аторис  ,  не наблюдалось  повышения  активности  ферментов  выше  указанных  ранее  допустимых   значений .

За период  наблюдения  офисное  САД  снизилось   со 166,2+-1,3 до  146,2+-1,4,   в  среднем   на  30,1 Hg ( на  16  %  )  ,  ДАД  -   со  103,6+-0,63  до  93,2+-0,65,   в   среднем    на  14,8 Hg (  на  14% ) .  Адекватное  снижение  АД  получено  у   71  %  больных. Отмечены  побочные  эффекты :  головокружение (4 больных),  сухой кашель (3),  ринит (2).

 

 

                                    Таблица 2. Собственные результаты.     _______________________________________________________________________________

 

Показатели                                  Исходные  данные                              Через  12 недель  терапии  ________________________________________________________________________________

САД,мм.Hg                                            166,2+-4,5                                                    144,3+-2,5*

ДАД,мм.Hg                                              103,4+-1,1                                                    92,4+-0,87 *    

 ОХС, ммоль/л                                          6,21 +-0,43                                                 4,82+-0,23*

ТГ, моль/л                                                 1,91 +-0,12                                                  1,64+-0,11*  _______________________________________________________________________________ Данные  в  виде  среднего   +\-  стандартное  отклонение.           *   -        p<0,05

Обсуждение результатов.

Полученные данные  свидетельствуют   об  отчетливом  холестеринснижающем   эффекте  аториса.  Снижение  уровня  ОХС  в  среднем  на   27%  за  12 недель  приема   в  дозе  20  мг  соответствует   данным  литературы.   В   публикации    [  21  ] приведены  результаты  улучшения   липидного  профиля   при   приеме   аторвастатина  (азтора)          в  течении  12 месяцев.    Данные  об основных  показателях  были подобные.  Можно  заключить  ,  что  эффективность  аториса  , очевидно,  близка   к эффективности  азтора      в  дозе    20  мг/сутки.                                                                                          Изменения  уровня  ТГ   при приеме  аториса  обычно  невелики-  в  нашем  исследовании  он   снизился   на  11%  ,что   соответствует  данным  ,  приведенным   в работе  [  21  ].                                        Основная  задача  исследования  заключалась   в оценке возможности  достижения  целевого  уровня  АД и   ОХС   у  пациентов  АГ  с  гиперхолестеринемией.   Целевой уровень   ОХС   5,0    ммоль/л  был  достигнут   у   57 %  больных,  имевших  исходное  значение   этого  показателя  в  среднем   6,21 ммоль/л  .   Переносимость   аториса  20  мг   в  сутки  следует   считать  хорошей. Значимых   отклонений  активности трансаминаз    при  лечении   препаратом  не  наблюдалось  ,  что  свидетельствует   о безопасности  аториса.   В  результате  монотерапии  амприланом   целевой уровень  АД  при офисном  измерении  был  достигнут  у  68%  больных.                                    

 

Выводы:

1.Аторис   ( аторвастатин)    в  суточной   дозе  20  мг дает  отчетливый  гипохолестеринемический  эффект  ,  снижая  уровень  ОХС  за  12  недель  лечения   в среднем  на  28 %.

2. Целевого  уровня  ОХС   5,0  ммоль/л   удалось  достигнуть   при  назначении   аториса   20   мг/сутки   у  57 %  больных  АГ  и  гиперхолестеринемией.

3. Переносимость  и  безопасность   аториса  в  дoзировке  20   мг/ в  сутки  хорошая.

4.Амприлан( рамиприл)   в  дозе  5  мг/сут     является  высокоэффективным  антигипертензивным  препаратом.

5.Лечение   амприланом   не    сопровождалось   серьезными  побочными  эффектами.   

 

Литература:

1. Профилактика  атеросклероза  -  в  популяции  или  группе риска. //Клиническая  фармакология  и  фармакотерапия.-  1998.-  Том 7.-  №3.-  с.22-25.                                                                                                                  2. Luchtefeld  M.,   Bandlow N.,  Tielge  U.  //  Atherosclerosis.- 2006.-  Vol.25.-  P.25.                                                 3. Divchev  D.,Grothusen C,  Luchtefeld M.// Eur. Heart J.-  2008.-  Vol.29.,  N16.,-P.1956-1965.                                      

 4. Профилактика  коронарной  болезни  сердца  в  клинической  практике.  Рекомендации  рабочей  группы   ЕОК,  ЕОА  И  ЕОГ. //Кардиология,-  1995.-  №9.-  С.100-104.                                                         5. Xiang  AH, Peters RK, Kjos SL, Marroquin A, Goico J, Ochoa C, Kawakubo M, Buchanan TA. Effect of pioglitazone on pancreatic beta-cell function and diabetes risk in Hispanic women with prior gestational diabetes.   Diabetes. 2006 Feb;55(2):517-22.                                                                                                                          6. Ridker PMCannon CPMorrow D,   C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy.   N Engl J Med. 2005 Jan 6;352(1):20-8.                                                                                                                                        7.     Gómez-García A, Martínez Torres G, Ortega-Pierres LE, Rodríguez-Ayala E, Alvarez-Aguilar C.        Rosuvastatin and metformin decrease inflammation and oxidative stress in patients with hypertension and dyslipidemia.    Rev Esp Cardiol. 2007 Dec;60(12):1242-9. 

  8.  (Yusuf S.,Hawken S.,Dans T.,Effect of potentialy modiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries, The INTERHEART  study,  www.thelancet.com/online.                                             9.   Comparative  dose  efficacy  study of  atorvaststin versus simvastatin,   pravastatin,  lovaststin,  and  fluvastatin  in  patients with  hypercholesterolemia, The  CURVES study .                                                      10.  Lea  A.,   McTavish D.  Atorvastatin. A  review  of its pharmacology  and  therapeutic  potential  in  management  of  hyperlipidaemias.  Drugs  1997; 52:  828-  847.                                                                    11.  The  MIRACL  study: a  randomized  controlled  trial .JAMA 2001;  285:  1711-1718.                                12. Мареев В.Ю.  Аторвастатин  в  лечении  больных  ИБС и ДЛП.Исследование  АТЛАНТИКА. Оценка  безопасности.  Кард.,2010.9.,с. 4-14 .                                                                                   

 13. Ferrier K.E.  ,Muhlmann M.N.,  Baguet J.P.,   Intensive  cholesterol  reduction lowers blood pressure  and  large artery  stiffness  in  isolated  systolic  hypertension. AM J Coll  Cardiol 2002;  39 :  1020-1025.    14.  Pedersen T.R,  Faergeman O., Incremental Decrease in End points through Aggressive Lipid-Lowering  IDEAL Study Group.High-dose  atorvaststin vs  usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction:the  IDEAL study: a randomized controlled trial//JAMA,2005. №294,P.2437-2445.                                                                                                                                                                 15. Шевченко  О.П. , Шевченко  А.О. Статины –ингибиторы   ГМГ- КоА- редуктазы .

 М. ;  Реафарм,  2004.- 110 с.                                                                                                                                                                            16.  Hippisly-Cox  J.,  Coupland C. //Brit. Med. J. – 2005.-  Vol. 330.- P. 1059-1063.                                                    17.  Орлов  В.А., Орлова Л.А.,  Результаты  исследования   за  клиническим  применением  Тритаце.,  Клиническая  фармакология  и  терапия,  1996, 5 ,  3-8.                                                                              18. Vimk AL, Park TS, Stansberry KB et al. Diabetic neuropathies. Diabetologia 2000;

 43: 957–73.                                                                                                                                 

 19.  Ahimastos AA, Lawler A, Reid CM, Blombery PA, Kingwell BA. Brief communication: ramipril markedly improves walking ability in patients with peripheral arterial disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2006;144:660-4.                                                                                                                                                 20.Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N.,National Heart,Lung and Blood   Institute;American College of Cardiology Foundation; AHA .  Implications of recent clinical  trials for the National Cholesterol Educacion Program Adult Treatment Panel III guidelines//Circulation,2004   .                                                                             21. Пристром А.М., Самоходкина С.В., Статины в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: Азтор-аторвастатин,  Медицинская панорама,2006, № 11, С.67-70.                                                                          22.  World  Health  Organization. World  Health  Report  2002.  Redacing  risks.  Promoting  healthy  life.  Geneva :       W.H.O.  2002.                                                                                                                                                         23.  Simons LASullivan DSimons JCelermajer DS.  Effects of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endothelial function in patients with severe primary hypercholesterolaemia. Atherosclerosis. 1998 Mar;137(1):197-203.                                                                                                                   24. Ребеко  Е.С.  Роль  ИПАФ  рамиприла  в  профилактике  рецидивов  пароксизмов  мерцательной аритмии. ARS MEDICA.8.2011.с.109-112.                                                                                                                         25. Е. Е. ГогинНАРУШЕНИЯ  МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ, АТЕРОСКЛЕРОЗЕ, САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.  Тер. архив .4. 2011. С.5-8.

26. Saijonmaa O, Nyman T, Fyhrquist F.  Atorvastatin inhibits angiotensin-converting enzyme induction in differentiating human macrophages.  Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Apr;292(4):H1917-21. Epub 2006 Dec 8.

27. Strazzullo P, Kerry SM, Barbato A, et al. Blood pressure reduction with statins: a meta-analysis of randomised controlled trials. J Hypertens. 2006;24(suppl 4):S151. Abstract 4D.5.

28.  Scirica BM, Morrow DA, Cannon CP, Ray KK, Sabatine MS, Jarolim P, Shui A, et al. Intensive statin therapy and the risk of hospitalization for heart failure after an acute coronary syndrome in the PROVE IT-TIMI 22 study. J. AM. Coll.Cardiol.2006 Jun 6; 47(11): 2326-2331.

29.   Rikitake Y, Kawashima S, Takeshita S, et al. Anli-oxidative properties of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis 2001:154:87-96. 

30. Zhongsu Wang; Yong Zhang; Mei Gao et  al.  Statin Therapy for the Prevention of Atrial Fibrillation.    Pharmacotherapy. 2011;31(11):1051-1062.

31.Волков В.С., Поселюгина О.Б.Эссенциальная  артериальная  гипертония  и  артериальная  гипертония  при  метаболическом  синдроме.Кл.мед.2.2011.С.64-65.

32.  The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence heart failure. Lancet 1993; 342: 821–828.

33. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin–converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high–risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145–153.  

34.   Электронный ресурс:  http://www.rmj.ru/articles_4132.htm

 

35. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, et al; ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361:1149-11

36.Национальные  рекомендации.Диагностика, лечение  и  профилактика  артериальной  гипертензии.2010.С.43.  http://cardio.by/files/rekomend/nrag.pdf.

37. J Hypertens.  Lüders SSchrader JBerger J. The PHARAO study: prevention of hypertension with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril in patients with high-normal blood pressure: a prospective, randomized, controlled prevention trial of the German Hypertension League. 2008 Jul;26(7):1487-96.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Раповец В.А

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                      

ВНИМАНИЕ!
Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь
Скачивание файлов доступно только авторизованным пользователям!